Wtórne biosyntetyczne defekty u kobiet z późnym początkiem wrodzonej hiperplazji nadnerczy

NIEKLASYCZNY (późny początek) wrodzona hiperplazja nadnerczy jest częstym i stosunkowo łagodnym zaburzeniem biosyntezy kortyzolu, charakteryzującym się spektrum klinicznych objawów nadnarodzeniowego androgenowego nadmiaru. Cechy te odróżniają ją od klasycznych, ciężkich postaci wrodzonego przerostu nadnerczy.1 Postać nieklasyczna jest zwykle spowodowana niedoborem 21-hydroksylazy steroidowej (steroidowej 21-monooksygenazy) lub dehydrogenazy 3.-hydroksy-. 5-steroidowej, 1, 2 podczas gdy sterydowy 11.-hydroksylaza (steroidowy 11.-monooksygenazy) jest uważany za wyjątkowo rzadki.34 5 Objawy kliniczne tych trzech niedoborów są podobne, a dokładną diagnozę można ustalić jedynie za pomocą pomiarów hormonalnych. Niedobór 21-hydroksylazy steroidowej charakteryzuje się wysokim stężeniem 17-hydroksyprogesteronu w osoczu po stymulacji ACTH.1 Diagnoza biochemiczna pozostałych dwóch wad jest bardziej skomplikowana. Rozpoznanie niedoboru dehydrogenazy 3.-hydroksy-.5-steroidowej może opierać się na zwiększonych stężeniach 17-hydroksypregnenolonu i dehydroepiandrosteronu (DHEA) po stymulacji ACTH, co można również zaobserwować w przypadku niedoboru 21-hydroksylazy2. dwa defekty różnią się: niedobór dehydrogenazy 3.-hydroksy-. 5-steroidowej wiąże się z nienaturalnie wysokim stosunkiem metabolitów . 5-steroidowych do .-4-steroidowych (stosunek 17-hydroksypregnenolonu do 17-hydroksyprogesteronu), natomiast występuje przeciwnie w niedoborze 21-hydroksylazy. Kryteria rozpoznania niedoboru 11.-hydroksylazy nie zostały ustalone. Dane na temat poziomów 11-dezoksykortyzolu w osoczu w odpowiedzi na stymulację ACTH nie są dostępne i ten metabolit nie był systematycznie mierzony u pacjentów podejrzewanych o nieklasyczną wrodzoną hiperplazję kory nadnerczy. Do rozpoznania nieklasycznej przerostu nadnerczy z powodu niedoboru 21-hydroksylazy można również zastosować genotypowanie HLA. Istotne może być również pochodzenie etniczne pacjenta. Ostatnie badania wykazały, że zaburzenie to jest niezwykle powszechne, występujące u około 0,3 procent ogólnej populacji białej, 1,6 procent Jugosławii, 1,9 procent osób latynoskich i 3,7 procent Żydów pochodzenia wschodnioeuropejskiego (aszkenazyjskiego) 6.
W badaniu tym określiliśmy częstotliwość i rozkład etniczny nieklasycznej wrodzonej hiperplazji nadnerczy z powodu niedoborów dehydrogenazy 3.-hydroksy-. 5-steroidowej, 21-hydroksylazy i 11.-hydroksylazy wśród izraelskich kobiet żydowskich z hirsutyzmem, zaburzeniami miesiączkowania, niewyjaśnioną bezpłodnością, lub niektóre połączenie tych objawów. Ustaliliśmy także, czy występują wtórne defekty enzymatyczne spowodowane przez zwiększone ilości androgenów nadnerczowych, które akumulują się w wyniku pierwotnej wady enzymatycznej.
Metody
Przedmioty
Grupa kontrolna do tego badania składała się z 26 normalnych kobiet, od 18 do 41 lat (średnia, 26,9), z regularnymi miesiączkami (co 26 do 32 dni) i bez oznak wirylizacji. Żadne z nich nie miało rodzinnych zaburzeń endokrynologicznych i żadne nie przyjmowało żadnych leków (w tym doustnych środków antykoncepcyjnych).
Populacja pacjentów składała się z 170 kobiet skierowanych do naszej instytucji w latach 1985-1988 w celu zbadania hirsutyzmu, zaburzeń miesiączkowania lub niewyjaśnionej jałowości.
[patrz też: psychozy endogenne, schizofrenia prosta, homilopatia ]