Wtórne biosyntetyczne defekty u kobiet z późnym początkiem wrodzonej hiperplazji nadnerczy cd

Dodatkowymi nieprawidłowościami nieistotnymi, ale wspierającymi tę diagnozę, były podwyższone stężenia 21-deoksykortyzolu, androstendionu i testosteronu oraz stosunek 17-hydroksyprogesteronu do 11-deoksykortyzolu powyżej 2 SD ponad prawidłową średnią. Rozpoznanie heterozygotycznego nieklasycznego niedoboru 21-hydroksylazy dokonano na podstawie wzorca genetycznego (w przypadku nosicieli obligatoryjnych), genotypu HLA lub obu, a stężenie 17-hydroksyprogesteronu w osoczu ponad 2 SD powyżej normalnej średniej (15,1 nmola) na litr), ale mniej niż 45,4 nmol na litr po stymulacji ACTH. Te zakresy wartości 17-hydroksyprogesteronu w osoczu zostały określone we wcześniejszych badaniach osób homozygotycznych i heterozygotycznych z nieklasycznym niedoborem 21-hydroksylazy.11 Diagnozę niedoboru 11.-hydroksylazy dokonano, jeśli stężenie 11-deoksykortyzolu w osoczu i stosunek 11-dezoksykortyzolu do kortyzolu były większe o ponad 2 SD od normalnej średniej po stymulacji ACTH. Dodatkowymi nieprawidłowościami nieistotnymi, ale wspierającymi diagnozę, były podwyższone stężenia 11-deoksykortykosteronu, androstendionu i testosteronu w osoczu.
Rozpoznanie wtórnego niedoboru enzymu u pacjentów z niedoborem 21-hydroksylazy lub 11.-hydroksylazy przeprowadzono zgodnie z naszymi kryteriami. Na przykład pacjenci z niedoborem 21-hydroksylazy mieli nieprawidłowy wzorzec 17-hydroksyprogesteronu (i, gdy określono, wiązanie z HLA), a ich drugorzędowym defektem był niedobór 11.-hydroksylazy, jak zdefiniowano wcześniej. Z drugiej strony, żaden z pacjentów z niedoborem 11.-hydroksylazy nie wykazywał żadnego dowodu na niedobór 21-hydroksylazy, ale większość miała defekt dehydrogenazy 3.-hydroksy-.5-steroidowej, zgodnie z naszą definicją, jako defekt wtórny. Zatem tylko kobiety bez dowodów na niedobory 21-hydroksylazy i 11.-hydroksylazy miały deficyty biochemiczne dehydrogenazy 3.-hydroksy-5-steroidowej jako defekt podstawowy.
Chociaż stężenia siarczanu DHEA lub DHEA (lub obu), androstendionu i testosteronu w osoczu były mierzone u wszystkich kobiet przed i po podaniu ACTH, wykorzystaliśmy podstawowe wartości dla androstendionu i testosteronu w celu podzielenia grupy pacjentów bez niedoboru enzymów na o wartościach większych niż 2 SD powyżej średniej normalnej i o normalnej produkcji androgenów.
Definicja pochodzenia etnicznego
Społeczności żydowskie zostały sklasyfikowane w kilku dużych grupach etnicznych według kryteriów historycznych, geograficznych i kulturowych12. Żydzi aszkenazyjscy to pochodzący z Europy Wschodniej. Żydzi niebędący aszkenazyjami składają się z dwóch szerokich grup etnicznych: sefardyjskiej (hiszpańskiej) i azjatyckiej. Żydzi aszkenazyjscy stanowią około 82% światowego żydostwa, 12, ale tylko około 38% obecnej populacji Izraela.
Dane genealogiczne zebrano w wywiadach osobistych pacjentów i ich krewnych. Dziedzictwo etniczne zostało ustalone zgodnie z pochodzeniem rodziców. Kiedy jeden lub oboje rodzice lub ich przodkowie urodzili się w Izraelu, dziedzictwo etniczne zostało określone zgodnie z pochodzeniem pierwszego przodka, którego można było zidentyfikować.
Techniki i analiza statystyczna
Wykorzystaliśmy czułe i specyficzne metody radioimmunologiczne opisane uprzednio do pomiaru stężenia kortyzolu, 14 17-hydroksyprogesteronu, 15 17-hydroksypregnenolonu, 1611-dezoksykortyzolu, 1721 deoksykortyzolu, 1511-deoksykortykosteronu, 14 DHEA i siarczanu DHEA, 16 androstendionu, 18 i testosteron.18 Typowanie HLA limfocytów krwi obwodowej przeprowadzono testem cytotoksyczności fluorochromatycznej i standardowym dwustopniowym testem na mikrocytotoksyczność w National Institutes of Health19. Dane hormonalne analizowano za pomocą testu t-Studenta niesparowanego, a dane analizowano za pomocą testu proporcji z lub testu dwumianowego.20 Wyniki przedstawiono jako średnie . SD, a wartości normalne na figurach jako średnie . 2 SD.
Wyniki
Normalne kobiety i kobiety bez niedoboru enzymu
Tabela 2
[podobne: dieta po usunięciu wyrostka, eskulap łomża, zatrucie talem ]