Wtórne biosyntetyczne defekty u kobiet z późnym początkiem wrodzonej hiperplazji nadnerczy ad 6

Genotypy HLA u pięciu pacjentów z nieklasyczną wrodzoną hiperplazją nadnerczy z powodu niedoboru 21-hydroksylazy i ich rodzin. * Pięciu pacjentów i wszyscy członkowie rodziny, u których założono, że niosą allel za niedobór 21-hydroksylazy, przeszli typowanie HLA (Tabela 3). U wszystkich pacjentów wykazano związek z HLA. Żadna z tych rodzin nie była spokrewniona, a czterech członków rodziny miało haplotypy identyczne do tych z probantów. Ci czterej homozygotyczni członkowie rodziny (dwóch mężczyzn i dwie kobiety), których status był wcześniej nieznany, byli bezobjawowi, ale znacznie zwiększyli stężenia 17-hydroksyprogesteronu w odpowiedzi na stymulację ACTH. Spośród dziewięciu członków rodziny, którzy byli homozygotyczni, siedmiu miało antygen BLA HLA, a sześciu miało HLA-DR1. Kobiety z częściowym niedoborem 11.-hydroksylazy
Ryc. 3. Ryc. 3. Steroidy w osoczu krwi u kobiet z nieklasyczną wrodzoną hiperplazją nadnerczy z powodu niedoboru 11.-hydroksylazy w linii podstawowej, 60 minut po wstrzyknięciu dożylnego bolusa 0,25 mg .1-24-ACTH i po 48-godzinnym kursie Deksametazon (Dex) (0,5 mg cztery razy na dobę). Wartości w kartach to średnie . 2 SD dla 26 normalnych kobiet.
Czternaście kobiet (8 procent) miało częściowy niedobór 11.-hydroksylazy. Wszyscy mieli podwyższone stężenia 11-deoksykortyzolu w osoczu i wysokie stosunki 11-dezoksykortyzolu do kortyzolu (średnia [. SD], 14,8 . 4,1 × 10-3, wobec 4,5 . 1,7 × 10-3 u zdrowych kobiet, P <0,0005) po Stymulacja ACTH (ryc. 3 i 4). Ich stężenia kortyzolu były prawidłowe. Stężenie 11-deoksykortykosteronu, mierzone u pięciu pacjentów, było prawidłowe lub wysokie. Stężenie 17-hydroksypregnenolonu było znacząco podwyższone i po stymulacji ACTH u 8 z 10 kobiet w tej grupie, u których ten mierzono steryd, oraz 9 miało również zwiększone stosunki 17-hydroksypregnenolonu do 17-hydroksyprogesteronu (średnio, 7,1 . 5,2, w porównaniu z 3,1 . 1,2 dla normalnych kobiet, P <0,05). Te pomiary biochemiczne wykazały obecność częściowego niedoboru dehydrogenazy 3.-hydroksy-.5-steroidowej. Stężenia androgenów były normalne lub umiarkowanie zwiększone.
Analiza danych etnicznych
Rozkład etniczny całej grupy badanej nie różnił się od grupy 770 000 kobiet w podziale na wiek w izraelskiej społeczności żydowskiej13; jednakże wśród kobiet z niedoborem dehydrogenazy 3.-hydroksy-. 5-steroidowej obserwowano zwiększoną częstość występowania nie-aszkenazyjskich Żydów (90%, p <0,0001) (tabela 1). Z wyjątkiem dwóch pacjentów, których rodzice i ojciec byli pochodzenia aszkenazyjskiego, rodzice wszystkich pozostałych pacjentów z tej grupy byli nie-aszkenazyjskimi Żydami. Wśród 18 z niedoborem dehydrogenazy 3.-hydroksy-. 5-steroidowej, którzy nie byli aszkenazyjskimi Żydami, 11 było azjatyckimi Żydami, a 7 hiszpańskimi Żydami. Z drugiej strony, pacjenci z niedoborem 21-hydroksylazy byli głównie aszkenazyjskimi Żydami (79%, p <0,005). Rozkład etniczny kobiet z częściowym niedoborem 11.-hydroksylazy był podobny do rozkładu populacji jako całości. Żydzi nie będący aszkenazyjami również stanowili wyższy odsetek kobiet o wysokim poziomie androgenów i brak dowodów na defekt biosyntezy (P <0,001).
Dyskusja
Stwierdziliśmy, że kobiety z częściowym niedoborem 21-hydroksylazy lub 11.-hydroksylazy często mają drugi defekt enzymatyczny nadnerczy.
[patrz też: gemfibrozyl, eskulap łomża, olx susz ]