Wtórne biosyntetyczne defekty u kobiet z późnym początkiem wrodzonej hiperplazji nadnerczy ad 5

Ich stężenie androstendionu i testosteronu było prawidłowe, umiarkowanie podwyższone lub znacznie zwiększone, a ich poziom testosteronu nie wzrastał dalej w odpowiedzi na stymulację ACTH. Dwie kobiety w tej grupie zwiększyły stężenie 11-dezoksykortyzolu w osoczu; jednak ich stosunek 11-dezoksykortyzolu do kortyzolu był prawidłowy. Kolejne dwa miały nieznacznie podwyższone proporcje, ale ich reakcja na 11-dezoksykortyzol na stymulację ACTH była normalna. Dlatego żadna z tych czterech kobiet nie spełniała kryteriów biochemicznych dla niedoboru 11.-hydroksylazy.
U tych kobiet stężenie glukokortykoidów i androgenów (i poziomów ich pośrednich metabolitów) zmniejszyło się po podaniu deksametazonu. Podobne spadki wystąpiły również u kobiet z niedoborem 21-hydroksylazy i 11.-hydroksylazy.
Kobiety z niedoborem częściowej 21-hydroksylazy
Ryc. 2. Stężenia steroidowe w osoczu u kobiet z nieklasyczną wrodzoną hiperplazją nadnerczy z powodu niedoboru 21-hydroksylazy w linii podstawowej, 60 minut po wstrzyknięciu dożylnego bolusa 0,25 mg .1-24-ACTH i po 48-godzinnym kursie Deksametazon (Dex) (0,5 mg cztery razy na dobę). Wartości w kartach to średnie . 2 SD dla 26 normalnych kobiet. Okrągłe kółka oznaczają dotknięte kobiety, a otwarte kółka obligują przewoźników.
Czternaście kobiet (8 procent) miało wzrost stężenia 17-hydroksyprogesteronu w osoczu w odpowiedzi na ACTH (zakres od 51,1 do 183,7 nmola na litr), które były o ponad 2 SD wyższe od średniej odpowiedzi u znanych nosicieli, 11 podczas gdy mieli prawidłowe odpowiedzi kortyzolu. . Kobiety te uznano za homozygotyczne pod względem niedoboru 21-hydroksylazy. Dalsze dowody na poparcie diagnozy uzyskano dzięki ich zwiększonym stężeniom 21-dezoksykortyzolu (P <0,0005) (ryc. 2). Ponadto wszystkie 14 kobiet miało zwiększone stężenie 11-deoksykortyzolu i zwiększone stosunki 11-deoksykortyzolu do kortyzolu (średnia [. SD], 25,7 . 10,2 × 10-3, wobec 4,5 . 1,7 × 10-3 u zdrowych kobiet; P <0,0005) po stymulacji ACTH, co wskazuje na częściowy niedobór 11.-hydroksylazy (Fig. 2 i 4). Chociaż stosunek 17-hydroksyprogesteronu do 11-dezoksykortyzolu był również znacząco podwyższony (średnia, 5,9 . 3,1, wobec 1,6 . 1,3 u zdrowych kobiet, P <0,0005), cztery kobiety miały proporcje w granicach 2 SD od średniej wartości normalnej, ponieważ miał wysoki poziom 11-dezoksykortyzolu. Dlatego stosunek ten był mniej użyteczny niż odpowiedź 17-hydroksyprogesteronu na stymulację ACTH w diagnozie niedoboru 21-hydroksylazy. Stężenia 17-hydroksypregnenolonu w osoczu były znacznie podwyższone po stymulacji ACTH u siedmiu z ośmiu kobiet, u których mierzono ten steryd; jednak stosunek 17-hydroksypregnenolonu do 17-hydroksyprogesteronu był znacząco niższy niż normalny (0,76 . 0,38; P <0,0005), w wyniku wyraźnego wzrostu stężeń 17-hydroksyprogesteronu.
Cztery kobiety (2 procent) były heterozygotami z powodu niedoboru 21-hydroksylazy. Mieli szczytowe odpowiedzi 17-hydroksyprogesteronu na stymulację ACTH, które wahały się od 19,1 do 34,8 nmoli na litr, podczas gdy ich odpowiedzi kortyzolu były prawidłowe. Ich stężenia 11-dezoksykortyzolu były w normalnym zakresie, a stosunek 11-dezoksykortyzolu do kortyzolu był znacząco podwyższony tylko w dwóch.
Kobiety homozygotyczne pod względem niedoboru 21-hydroksylazy i heterozygotyczne miały stę.enie androstendionu, testosteronu i siarczanu DHEA w zakresie od normalnego do bardzo wysokiego zarówno po stymulacji ACTH, jak i po stymulacji.
Tabela 3
[patrz też: schizofrenia prosta, olx skarszewy, psychozy endogenne ]