Wpływ czynnika stymulującego kolonizację granulocytów po intensywnym leczeniu indukcyjnym w nawrotowej lub opornej na leczenie ostrej białaczce

POPRZEZ ostatnie postępy w chemioterapii i transplantacji szpiku kostnego, ostra białaczka stała się uleczalną chorobą. Stało się jednak jasne, że intensywna terapia jest niezbędna, aby wyleczyć, szczególnie w ostrej białaczce szpikowej.1 2 3 Mielosupresja z powodu leczenia i wynikające z tego infekcje były głównymi przeszkodami w leczeniu ostrej białaczki. Ostatnio czynniki stymulujące kolonię zostały sklonowane molekularnie i wyprodukowane w wystarczających ilościach, aby umożliwić ich zastosowanie w badaniach klinicznych.4 Rekombinowany ludzki czynnik stymulujący wzrost kolonii granulocytów (CSF) i CSF granulocytemii są dwoma czynnikami, które wykazały zwiększenie produkcji granulocytów obojętnochłonnych u zdrowych ochotników5 i przyspieszyć regenerację neutrofili po chemioterapii lub transplantacji szpiku.6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17
Oczekuje się, że czynniki te będą przydatne w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką w ciężkiej neutropenii po intensywnym leczeniu, zmniejszając w ten sposób częstość powikłań infekcyjnych związanych z terapią. Kliniczne zastosowanie tych czynników budziło jednak kontrowersje, ponieważ stymulują one kolonie białaczkowe, a także prawidłowe kolonie granulocytów lub granulocytów aka fagicznych in vitro, chociaż uważa się, że stężenia wymagane do stymulacji kolonii białaczkowych są wyższe niż wymagane do stymulowania prawidłowych kolonii.18 19 20 21 22 23 Ponadto istnieje pewien sceptycyzm dotyczący tego, czy czynniki te mogą wywierać wpływ, gdy prawidłowe hematopoetyczne komórki macierzyste są poważnie uszkodzone w wyniku intensywnej chemioterapii.
Dlatego przeprowadziliśmy prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie w celu określenia bezpieczeństwa i skuteczności płynów mózgowych granulocytów po intensywnej terapii w celu wywołania remisji u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką.
Metody
Pacjenci
Pacjenci z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką zostali włączeni do badania z 41 instytucji w całej Japonii w okresie od sierpnia 1988 r. Do czerwca 1989 r. Przypadki ostrej białaczki szpikowej i ostrej białaczki limfatycznej, które były oporne na standardową terapię indukcji remisji, przypadki obejmujące przełom blastyczny z przewlekła białaczka szpikowa, a przypadki ostrej białaczki wynikające z udowodnionych zespołów mielodysplastycznych uznano za oporne. Pacjenci byli rejestrowani przez telefon po tym, jak ich szpik kostny stał się poważnie hipoplastyczny z opisanej poniżej terapii indukcyjnej i zostali oni zrandomizowani zgodnie z typem białaczki, wiekiem (<60 lub .60 lat) i stadium choroby. Świadoma zgoda została uzyskana od pacjentów lub członków rodziny.
Protokół leczenia
Wszyscy pacjenci byli hospitalizowani podczas całego badania. Każdy z nich otrzymał jeden kurs zindywidualizowanej, ukierunkowanej na odpowiedź terapii indukcyjnej składającej się z mitoksantronu (5 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała dziennie w 30-minutowej infuzji dożylnej) od dnia do dnia 3, etopozydu (80 mg na metr kwadratowy dziennie w 1-godzinnym wlewie dożylnym) od dnia do 5, i arabinozydu behenoylocytozyny (enocytabina, 170 mg na metr kwadratowy na dzień w 2-godzinnym wlewie dożylnym) codziennie przez 8 do 12 dni. Aspirację szpiku kostnego przeprowadzono w dniu 8, a jeśli szpik kostny nie był silnie hipoplastyczny (liczba komórek jądrzastych, <15 000 na milimetr sześcienny, z histologicznie zgodną pozakomórkowością w cząstkach szpiku kostnego), dodatkowy mitoksantron podano w dniu 8 [więcej w: tymoleptyki, octan glatirameru, zatrucie talem ]