Przypadek 29-2001: Onkogenna Osteomalacja hipopotamiczna

Kilka ważnych zagadnień zostało pominiętych w Rejestrze Przypadków 14-letniego chłopca z onkogenną osteomalacją hipofosfatemiczną (wydanie 20 września). Terek słusznie stwierdził, że onkogenna osteomalacja hipofosfatemiczna ma wiele podobieństw do hipofosfatemii związanej z chromosomem X. Jednak początek hipofosfatemii nie jest opóźniony w hipofosfatemii związanej z chromosomem X. Terek nie rozważał diagnozy autosomalnej dominującej krzywicy hypofosfatemicznej, która ma niepełną penetrację i różny wiek zachorowania.2 Dlatego rodzic chorego dziecka może mieć mutację dla autosomalnej dominującej krzywicy hypofosfatematu, która jest niepenetrująca, a dziecko mogło opóźnić fosforanowanie zmarnowanie. Ważne jest, aby zauważyć, że osłabienie, zmęczenie i złamanie są wyraźnymi cechami u pacjentów z autosomalnie dominującą hipofosfatemiczną krzywicą, którzy występują z opóźnionym początkiem choroby i że ci pacjenci są klinicznie nie do odróżnienia od pacjentów z onkogenną osteomalacją o hipofosfatemii.
Należy również uwzględnić ostatnie prace dotyczące czynnika wzrostu fibroblastów23. Mutacje bodziec w genie kodującym czynnik wzrostu fibroblastów 23 powodują autosomalne dominujące krwinki hypofosfatematyczne.3 Ponadto, czynnik wzrostu fibroblastów 23 jest wysoce eksprymowany przez guzy powodujące onkogenną osteomalację hipofosfatemiczną.4 Fibroblastowy czynnik wzrostu 23 jest zatem silnym kandydatem do fosfatoniny , czynnik związany z wyniszczeniem fosforanów u pacjentów z onkogenną osteomalacją. Mutacje, które powodują autosomalną dominującą krzywicę hypofosfatemiczną stabilizują czynnik wzrostu fibroblastów 23, potencjalnie podnosząc jego stężenie w surowicy i prowadząc do marnowania fosforanu nerkowego.5 Ponieważ czynnik wzrostu fibroblastów 23 jest wytwarzany w guzach powodujących onkogenną osteomalację hipofosfatemiczną na wysokich poziomach, taki sam wynik netto jak w autosomalnie dominującej hipofosfatemicznej krzywicy – podwyższonym stężeniu czynnika w surowicy – występowałoby ono w onkogennej osteomalacji hipofosfatemicznej, aczkolwiek przy zastosowaniu innego mechanizmu. Podsumowując, należy rozważyć rozpoznanie autosomalnej dominującej krzywicy hipofosfatemicznej u pacjentów z hipofosfatemią o późnym początku, zwłaszcza w świetle implikacji dla testów genetycznych i poradnictwa.
Kenneth E. White, Ph.D.
Steven G. Waguespack, MD
Michael J. Econs, MD
Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN 46202
[email protected] edu
5 Referencje1. Case Records of Massachusetts General Hospital (Case 29-2001). N Engl J Med 2001; 345: 903-908
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Econs MJ, McEnery PT. Autosomalna dominująca hipofosfatemiczna krzywica / osteomalacja: kliniczna charakterystyka nowatorskiego zaburzenia wyniszczenia fosforanem nerkowym. J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 674-681
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Konsorcjum ADHR. Autosomalna dominująca hipofosfatemiczna krzywica jest związana z mutacjami w FGF23. Nat Genet 2000; 26: 345: 8-8
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Shimada T, Mizutani S, Muto T, i in. Klonowanie i charakterystyka FGF23 jako czynnika sprawczego osteoalacji kości Proc Natl Acad Sci USA 2001; 98: 6500-6505
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Białe KE, Carn G, Lorenz-Depiereux B, Benet-Pages A, StromTM, Econs MJ. Mutacje hiperfemiczne z dominującą autosomalnie hipokampemią (ADHR) stabilizują FGF-23. Kidney Int 2001; 60: 2079-2086
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Dr Terek odpowiada:
Do redakcji: White i współpracownicy słusznie wskazują, że jedną z przyczyn występowania opornych na witaminę D krzywicy jest autosomalnie dominująca krzywica hypofosfatematu. Jednak znaczenie wykluczenia obecności guza nie można przecenić. W tym przypadku guz był złośliwy i wymagał leczenia wielodyscyplinarnego, które nie tylko wyleczyło nowotwór, ale także odwróciło zaburzenia metaboliczne związane z krzywicą oporną na witaminę D.
Identyfikacja czynnika wzrostu fibroblastów 23 jako fosfatyny jest ekscytującym postępem w zrozumieniu patofizjologii krzywicy opornej na witaminę D. Publikacja tych wyników zakończyła się konferencją kliniczno-patologiczną, na której omawiałem sprawę.
Richard M. Terek, MD
Brown Medical School, Providence, RI 02912
(5)
[hasła pokrewne: octan glatirameru, gnozja, psychozy endogenne ]
[przypisy: tymoleptyki, gemfibrozyl, dieta po usunięciu wyrostka ]