Niepowodzenie profilaktyki zydowudyną po ekspozycji na HIV-1

W swoim przypadku opis przypadku niepowodzenia profilaktyki zydowudyną po ekspozycji na ludzki wirus niedoboru odporności typu (HIV-1) (problem z 10 maja), Lange i współpracownicy nie wspominają, co jest prawdopodobnie najbardziej prawdopodobnym wytłumaczeniem zaobserwowanej klinicznej niewydolności: że zydowudyna może nie mieć skuteczności jako środek profilaktyczny, niezależnie od dawki lub czasu trwania terapii lub wielkości lub rodzaju inokulum. Zydowudyna nie wykazuje aktywności wirusobójczej przeciwko HIV-1, a także jako Lange i in. Uwaga, może to być nieskuteczne w blokowaniu transmisji między komórkami lub całkowicie hamować odwrotną transkryptazę. Niedobory te mogą umożliwić ustalenie infekcji utajonej, z integracją genomu wirusa z chromosomami gospodarza. Zaobserwowano to w badaniach profilaktyki zydowudyną w modelach retrowirusów zwierzęcych, które specyficznie badano pod kątem wykrycia infekcji wirusowej wrażliwymi metodami, takimi jak reakcja łańcuchowa polimerazy.2, 3. W badaniach tych wczesne podanie zydowudyny po ekspozycji (lub nawet przed ekspozycja) zmodyfikowała początkowe kliniczne, wirusologiczne i immunologiczne objawy infekcji, ale nie zapobiegła przewlekłej infekcji.
Jest wprawdzie zdradzieckie, aby ekstrapolować na ludzi z ograniczonych danych na temat zwierząt lub wyników badań farmakologicznych in vitro. Niemniej jednak, możliwość, że profilaktyka zydowudyną po prostu nie działa, musi być rozważana, gdy podejmuje się decyzję, czy zaoferować pacjentowi terapię po ekspozycji.
Richard A. Miller, MD
University of Washington School of Medicine, Seattle, WA 98195
3 Referencje1. Lange JMA, Boucher CAB, Hollak CEM, i in. . Niepowodzenie profilaktyki zydowudyną po przypadkowym narażeniu na HIV-1. N Engl J Med 1990; 322: 1375-7.
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Oświadczenie służb zdrowia publicznego w sprawie zarządzania narażeniem zawodowym na ludzki wirus niedoboru odporności, w tym rozważania dotyczące stosowania po narażeniu na zydowudynę. MMWR 1990; 39 (RR-1): 13-4.
MedlineGoogle Scholar
3. Miller RA. . Profilaktyka zidowudyną po ekspozycji na ludzki wirus upośledzenia odporności. J Gen Intern Med 1990; 5: 265-7.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Lange i in. zgłaszać niepowodzenie profilaktyki zydowudyną po przypadkowym narażeniu na HIV-1. Innym ograniczeniem tej terapii może być jej brak zapobiegania przenoszeniu wirusa HIV-1 z zakażonej kobiety na płód. Dowody jego skuteczności nie są udokumentowane. Szybkość transmisji do płodu oszacowano na 30% u kobiet seropozytywnych, wzrastając wraz z postępem choroby HIV u matki.1, 2
Zgłaszamy przypadek 36-letniej alkoholiczki uzależnionej od narkotyków i seropozytywnej z powodu HIV-1 od 1984 r. Zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) został zdiagnozowany w 1987 r. Z powodu bakteriemii dublin Salmonella. Liczba komórek CD4 wynosiła 303 na milimetr sześcienny, a stosunek komórek CD4 do CD8 wynosił 0,50. Zydowudyna (200 mg doustnie co cztery godziny) została założona w listopadzie 1987 r. W 1988 r. Dawkę zmniejszono do 600 mg na dobę z powodu neutropenii. Pacjentka, zdeterminowana, aby mieć dziecko, ujawniła ciążę w grudniu 1989 r. W 20. tygodniu ciąży Zydowudynę (250 mg na dobę) podawano aż do porodu. Pod koniec prawidłowej ciąży liczba komórek CD4 i CD8 wynosiła odpowiednio 190 i 530 na milimetr sześcienny (stosunek wynosił 0,35). Cięcie cesarskie wykonano z powodu pękniętych błon. Noworodek ważył 2720 gi nie miał zewnętrznych wad rozwojowych innych niż typowe stygmaty płodowego zespołu alkoholowego. Badania wirusologiczne wykazały aktywną infekcję HIV-1, wyizolowaną z komórek jednojądrzastych krwi obwodowej niemowlęcia w dniu 3 i 23,3 przeciwciała HIV-1 były obecne w surowicy w oznaczeniu immunoenzymosorpcyjnym i metodą Western blot; Antygen p24 nie został wykryty w surowicy.
Rola leczenia zydowudyną u kobiet zakażonych HIV-1 w ciąży jest nadal kontrowersyjna. Wykazano, że tłumi wiremię w modelach zwierzęcych innych rodzajów infekcji retrowirusowych.4 Te odkrycia były podstawą użycia zydowudyny w przypadku przypadkowego narażenia Lange et al. raport, a także może być podstawą jego zastosowania w przekazywaniu przez matkę i płód. Przypadek ten pokazuje, że zydowudyna może być nieskuteczna w zapobieganiu przeniesieniu wirusa na płód, nawet jeśli wykazano, że lek przenika przez łożysko.5 Brak skuteczności w tym przypadku może być związany z zaawansowanym zakażeniem HIV-1 w organizmie. matki i małej dawki zydowudyny podawanej w czasie ciąży.
Nelly Bernard, MD
Anne-Marie Boulley, MD
Roland Perol, MD
Christine Rouzioux, MD
Jean-Claude Colau, MD
Center Médico-Chirurgical Foch, 92151 Suresnes, Francja
5 Referencje1. Blanche S, Rouzioux C, Moscato M-LG, i in. . Badanie prospektywne noworodków urodzonych przez kobiety seropozytywne na ludzki wirus niedoboru odporności typu 1. N Engl J Med 1989; 320: 1643-8.
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Rogers MF, Ou CY, Rayfield M, i in. . Zastosowanie reakcji łańcuchowej polimerazy do wczesnego wykrywania prowirusowych sekwencji ludzkiego wirusa upośledzenia odporności u niemowląt urodzonych przez matki seropozytywne. N Engl J Med 1989; 320: 1649-54.
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Burgard M, Blanche F, Jacomet C, Griscelli C, Rouzioux C. Diagnostyka zakażenia wirusem limfocytarnym. W: Conférence Internationale Les implikacje du SIDA pour la m.re et l enfant , Paryż, 1989: 165.
Google Scholar
4. Ruprecht RM, O Brien LG, Rossoni LD, Nusinoff-Lehrman S.. Tłumienie wiremii myszy i choroby retrowirusowej przez 3 -azydo-3 -dezoksytymidynę. Nature 1986; 323: 467-9.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Gillet JY, Bongain A, Abrar D, Garraffo R, Lapalus P.. Etude préliminaire sur le passage transplacentaire de 1 AZT (Rétrovir *). J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paryż) 1990; 19: 177-80.
MedlineGoogle Scholar
Powyższe listy zostały odesłane do autorów danego artykułu, którzy oferują następującą odpowiedź:
Do redakcji: komentarz dr. Millera, że być może najbardziej prawdopodobnym wyjaśnieniem zaobserwowanej klinicznej niewydolności profilaktyki zydowudyną po ekspozycji jest to, że zydowudyna może nie mieć skuteczności jako środek profilaktyczny niezależnie od dawki lub czasu trwania terapii lub wielkości lub rodzaju inokulum może równie dobrze być poprawne Chociaż w naszej dyskusji cytowaliśmy badanie1 pokazujące, że in vitro nawet wysokie stężenia leku nie hamowały całkowicie odwrotnej transkrypcji i późniejszej produkcji wirionów, nie chcieliśmy wyciągać jednoznacznych wniosków na podstawie tylko jednego przypadku, szczególnie inokulum wirusa było niezwykle duże. Ostatnio doniesiono, że zydowudyna nie zapobiegła zakażeniu HIV-1 po częstszym
[podobne: gemfibrozyl, porencefalia, homilopatia ]