Niedobór komórek B i cukrzyca typu 1

Martin i współpracownicy (wydanie 4 października) opisują przypadek cukrzycy typu u pacjenta z głębokim niedoborem komórek B. Obecnie jest jasne, że bezobjawowe myszy z cukrzycą z niedoborem komórek (NOD) wykazują głęboką oporność na spontaniczną cukrzycę autoimmunologiczną.2-4 Rzeczywiście, kilka badań wykazało, że rola komórek B pod względem antygenu ma kluczowe znaczenie dla aktywacji diabetogennego T cells.3 Ostatnio szczegółowa charakterystyka myszy NOD z niedoborem komórek B5 wykazała, że pomimo ich odporności na spontaniczną cukrzycę autoimmunologiczną, myszy te są podatne na łagodne zapalenie wulgarne i, w przypadku leczenia cyklofosfamidem, są podatne na rozwój cukrzycy.
Wyniki te doprowadziły nas do wniosku, że u myszy NOD limfocyty B są niezbędne do pokonania punktu kontrolnego w spontanicznej ewolucji cukrzycy autoimmunologicznej.3 Nasze badania wskazują, że komórki beta wysp trzustkowych są celowane pod nieobecność limfocytów B i że przy odpowiedniej prowokacji środowiskowej U myszy NOD z niedoborem komórek B zachowano potencjał do rozwoju autoimmunizacyjnej cukrzycy. Wobec braku starannej analizy epidemiologicznej pacjentów z niedoborem komórek B, u których występuje genetyczna podatność na cukrzycę typu 1, przedwczesne jest stwierdzenie, że limfocyty B i autoprzeciwciała są nieistotne dla patogenezy tej choroby autoimmunologicznej u ludzi.
Hooman Noorchashm, MD, Ph.D.
Siri AW Greeley, Ph.D.
Dr Al Naji, doktor medycyny
University of Pennsylvania Medical Center, Filadelfia, PA 19104
[email protected] med.upenn.edu
5 Referencje1. Martin S, Wolf-Eichbaum D, Duinkerken G, i in. Rozwój cukrzycy typu pomimo ciężkiego dziedzicznego niedoboru komórek B. N Engl J Med 2001; 345: 1036-1040
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Serreze DV, Chapman HD, Varnum DS, i in. Limfocyty B są niezbędne do zapoczątkowania autoimmunologicznej cukrzycy z udziałem komórek T: analiza nowego wrodzonego na szybkość stada myszy NOD.Ig mu null. J Exp Med 1996; 184: 2049-2053
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Noorchashm H, Lieu YK, Noorchashm N i in. Prezentacja antygenu za pośrednictwem antygenu I-Ag7 przez limfocyty B ma kluczowe znaczenie w pokonywaniu punktu kontrolnego w tolerancji komórek T na komórki beta wysp trzustkowych nieobszarnych myszy z cukrzycą. J Immunol 1999; 163: 743-750
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Noorchashm H, Noorchashm N, Kern J, Rostami SY, Barker CF, Naji A. Komórki B są wymagane do zapoczątkowania zapalenia wyrostka robaczkowego i zapalenia sutka u nieobszarnych myszy z cukrzycą. Diabetes 1997; 46: 941-946
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Greeley SAW, Moore DJ, Noorchashm H, i in. Upośledzona aktywacja komórek T CD4 reaktywnych względem wysepek w trzustkowych węzłach chłonnych myszy z cukrzycą bez niedoboru komórek B. J Immunol 2001; 167: 4351-4357
Web of Science MedlineGoogle Scholar
Martin i in. wykazać przekonująco, że cukrzyca autoimmunizacyjna typu może wystąpić przy braku odporności humoralnej. W ich raporcie pojawia się pytanie, czy bardziej powszechne, mniej poważne defekty w odporności humoralnej stanowią czynniki ryzyka cukrzycy typu 1. Istnieją dowody na to, że klinicznie widoczny często zmienny niedobór odporności może występować częściej u dzieci z wczesnym początkiem choroby niż u innych dzieci.1 Jest możliwe, że u osób starszych z cukrzycą typu występuje również często zmienny niedobór odporności. nieprawidłowości w tym typie niedoboru odporności są prawdopodobnie heterogeniczne i mniej niż całkowicie zrozumiałe.4-6
Nadir R. Farid, MD
Osancor Biotech, Watford WD17 3BY, Wielka Brytania
[email protected] fsnet.co.uk
6 Referencje1. Hoddinott S, Dornan J, Bear JC, Farid NR. Poziomy immunoglobulin, niedobór odporności i HLA w cukrzycy typu (insulino-zależnej). Diabetologia 1982; 23: 326-329
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Moffitt JE, Guill MF, Leffell MS, i in. Cukrzyca typu I u nastolatka ze wspólnym zmiennym niedoborem odporności. J Allergy Clin Immunol 1989; 84: 191-196
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Metin A, Tezcan I, Ozyurek H. IDDM u dorastającego pacjenta ze zmiennym niedoborem odporności. Diabetes Care 1997; 20: 677-678
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Cena P, Witt C, Allcock R i in. Genetyczna podstawa powiązania haplotypu przodków 8,1 (A1, B8, DR3) z wieloma chorobami immunopatologicznymi. Immunol Rev 1999; 167: 257-274
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Morra M, Silander O, Calpe S, i in. Zmiany w genie choroby limfoproliferacyjnej sprzężonej z chromosomem X SH2D1A w powszechnym zespole zmiennego niedoboru odporności. Blood 2001; 98: 1321-1325
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
6. Nijenhuis T, Klasen I, Weemaes CM, Preijers F, de Vries E, van der Meer JW. Typowy zmienny niedobór odporności (CVID) w rodzinie: autosomalny tryb dziedziczenia. Neth J Med 2001; 59: 134-139
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: W odpowiedzi na nasz raport, że ani komórki B, ani autoprzeciwciała nie są niezbędne do rozwoju cukrzycy typu 1, Noorchashm i jego koledzy twierdzą, że komórki B są wymagane do pokonania punktu kontrolnego w rozwoju cukrzycy w modelu myszy NOD i dostarczają dowodów na to, że autoimmunizacja komórek wysp trzustkowych może wystąpić w nieobecności komórek B. Zgadzamy się, że można sobie wyobrazić, że limfocyty B i autoprzeciwciała przyczyniają się do rozwoju choroby.1 Niemniej jednak ważnym przesłaniem naszego badania jest dowód na zasadę, ponieważ u naszej pacjentki cukrzyca typu wyraźnie rozwinęła się pod nieobecność komórek B. Ogólną istotność sugeruje fakt, że pacjent nosił allele HLA, o których wiadomo, że są silnie związane z cukrzycą typu 1. Co ciekawe, myszy NOD mają podobny, krytyczny główny związany z zespołem zgodności tkankowej genetyczny predyspozycje do autoimmunizacyjnej cukrzycy.2 W rzeczywistości u myszy NOD limfocyty B nie są bezwzględnym warunkiem rozwoju cukrzycy.3 Ważną różnicą między cukrzycą autoimmunologiczną u myszy NOD a cukrzycą typu u ludzi jest obecność autoprzeciwciał przeciw dekarboksylazie kwasu glutaminowego z autoantygenami i IA-2 , które służą jako ważne czynniki prognostyczne dla cukrzycy typu u ludzi, chociaż choroby u myszy i ludzi mają wspólne przeciwciała przeciwko insulinie.4
Bart O. Roep, Ph.D.
Leiden University Medical Center, NL-2300 RC Leiden, Holandia
[email protected] nl
Hubert Kolb, Ph.D.
Stephan Martin, MD
Heinrich Heine University Düsseldorf, D-40225 Düsseldorf, Niemcy
4 Referencje1. Reijonen H, Daniels TL, Lernmark A, Nepom GT Przeciwciała specyficzne względem GAD65 poprawiają prezentację immu
[podobne: tymoleptyki, eskulap lomza, struktura osobowości ]
[patrz też: eskulap lomza, psychozy endogenne, porencefalia ]