GB Wirus C i śmiertelność z zakażenia wirusem HIV

Doniesienia Xiang i wsp.1 oraz Tillmann i wsp.2 (wydanie 6 września) dokumentują dalej, że koinfekcja z pozornie niepatogennym flawiwirusem GB C (GBV-C lub wirus zapalenia wątroby typu G) przedłuża przeżycie u pacjentów zakażonych ludzkim wirusem. wirus niedoboru odporności (HIV). Jak podkreśla załączony artykuł wstępny3, nie ma żadnych przyczynowych wniosków, które można by wyciągnąć z tych obserwacji, a sugestia, że terapia z użyciem GBV-C może poprawić przeżywalność u pacjentów zakażonych wirusem HIV jest poprawnie oznaczona jako przedwczesna . Chociaż wirusowe przenikanie tego sort został opisany w wielu innych systemach eksperymentalnych, 4 istnieją inne możliwe wyjaśnienia efektu ochronnego . Na przykład silna odpowiedź cytotoksycznych limfocytów T na jedną infekcję wirusową może obniżyć poziom aktywności limfocytów T cytotoksycznych skierowanych na zakażenie przez drugiego wirusa. 5 Osoby, które mają silną odpowiedź limfocytów T na HIV mogą mieć większa trudność z uzyskaniem takiej odpowiedzi na GBV-C, a zatem może być mniej prawdopodobne, że usunie infekcję GBV-C. Tillmann i in. nie wykazują wyraźnego ochronnego działania narażenia na działanie GBV-C (jak określono za pomocą testu na przeciwciała anty-E2), ale wykazują oczywisty ochronny efekt u tych, u których wykryto RNA GBV-C. Brak usunięcia aktywnego zakażenia GBV-C może zatem być pośrednim markerem szczególnie silnej odpowiedzi cytotoksycznej limfocytów T na HIV. Ta hipoteza, którą można łatwo przetestować, przewiduje, że terapeutyczna koinfekcja z użyciem GBV-C nie przyniosłaby korzyści pacjentom zakażonym HIV.
Donald E. Mosier, Ph.D., MD
Francis V. Chisari, MD
Scripps Research Institute, La Jolla, CA 92037
[email protected] edu
5 Referencje1. Xiang J, Wunschmann S, Diekema DJ, i in. Wpływ koinfekcji wirusem GB C na przeżycie u pacjentów z zakażeniem wirusem HIV. N Engl J Med 2001; 345: 707-714
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Tillmann H, Heiken H, Knapik-Botor A, i in. Zakażenie wirusem GB C i zmniejszona śmiertelność wśród pacjentów zakażonych wirusem HIV. N Engl J Med 2001; 345: 715-724
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Stosor V, Wolinsky S. GB C wirusa i śmiertelność z zakażenia HIV. N Engl J Med 2001; 345: 761-762
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Cavanaugh VJ, Guidotti LG, Chisari FV. Hamowanie replikacji wirusa zapalenia wątroby typu B podczas infekcji adenowirusa i wirusa cytomegalii u myszy transgenicznych. J Virol 1998; 72: 2630-2637
Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Selin LK, Vergilis K, Welsh RM, Nahill SR. Redukcja w inny sposób wyjątkowo stabilnej cytotoksycznej limfocytu T specyficznej wobec wirusa przez heterologiczne infekcje wirusowe. J Exp Med 1996; 183: 2489-2499
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Obawiamy się, że analiza Xiang i wsp. może nie brać pod uwagę zmian, jakie zaszły w zarządzaniu HIV w latach 1988-2000. Zmiany te znacznie zmniejszyły śmiertelność z powodu HIV. Na podstawie danych przedstawionych w artykule autorstwa Xianga i wsp., Obliczyliśmy, że 27 z 144 pacjentów z wiremią GBV-C (19 procent) zapisało się do badania przed 1990 r., W porównaniu z 67 z 218 pacjentów bez GBV -C wiremia (31 procent, P = 0,005) Nie jest jasne, w jaki sposób badacze dostosowali się do tej różnicy. Wnioski dotyczące poprawy przeżycia mogą zostać zakłócone przez erę terapii HIV.
Alexander R. Macalalad, MD
David R. Snydman, MD
New England Medical Center, Boston, MA 02111
[email protected] org
W przypadku współistniejącego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i HIV odnotowano różnice w postępie zakażenia HIV zgodnie z genotypem HCV.13 Trzy badania GBV-C i HIV – Yeo i wsp., 2 Xiang et al., i Tillmann i in. – objęli pacjentów ze Stanów Zjednoczonych i Europy. Jednak dane dotyczące genotypów GBV-C nie zostały zgłoszone. Analiza związku między koinfekcją a różnymi genotypami GBV-C i progresją choroby HIV może pomóc wyjaśnić mechanizm leżący u podstawy opóźnionego rozwoju AIDS u pacjentów zakażonych HIV i GBV-C.
Junki Takamatsu, MD
Hidenori Toyoda, MD
Yoshihide Fukuda, MD
Nagoya University School of Medicine, Nagoya 466-8550, Japonia
[email protected] nagoya-u.ac.jp
2 Referencje1. Sabin CA, Telfer P, Phillips AN, Bhagani S, Lee CA. Związek między genotypem wirusa zapalenia wątroby typu C a postępem choroby ludzkiego wirusa upośledzenia odporności w kohorcie mężczyzn chorych na hemofilię. J Infect Dis 1997; 175: 164-168
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Yeo AET, Matsumoto A, Hisada M, Shih JW, Alter HJ, Goedert JJ. Wpływ zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu G na postęp zakażenia HIV u chorych na hemofilię. Ann Intern Med 2000; 132: 959-963
Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: Macalalad i Snydman pytają, czy zmiany w zarządzaniu wirusem HIV zakłóciły naszą analizę, tym bardziej, że było mniej pacjentów z wiremią GBV-C niż pacjentów bez wiremii GBV-C zapisanych przed rokiem 1990. Nie wierzymy, że takie zamieszanie miało miejsce, ponieważ nie znaleźliśmy żadnej znaczącej różnicy między pacjentami zi bez wiremii GBV-C pod względem proporcji, którzy zaczęli otrzymywać opiekę w epoce przed udostępnieniem wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (84 procent vs. 89 procent, P = 0,20). Jednakże, aby rozwiązać ten problem, podzieliliśmy pacjentów na straty w zależności od czasu wejścia do kliniki i powtórzyliśmy analizę proporcjonalnych zagrożeń Coxa z dostosowaniem do tych samych zmiennych prognostycznych. Związek między wiremią GBV-C a poprawą przeżycia był istotny dla pacjentów, którzy zaczęli otrzymywać opiekę zarówno przed 1990 r., Jak i po 1990 r. Relację tę utrzymywano niezależnie od tego, który rok w latach 1990-1994 został wybrany jako granica stratyfikacji. Przeprowadziliśmy także analizę wykluczającą pacjentów, którzy zaczęli otrzymywać opiekę przed 1990 r. I obejmującą wyłącznie tych, których opieka rozpoczęła się w latach 1990-1996 w celu wykluczenia jakiegokolwiek efektu wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej. Analiza ta potwierdziła związek między wiremią GBV-C i poprawionym czasem przeżycia (skorygowane względne ryzyko zgonu u pacjentów, którzy byli ujemni pod względem GBV-C, 3,5 [95% przedział ufności, 2,2 do 5,7]).
Takamatsu i jego współpracownicy zastanawiają się, czy różnice w genotypie GBV-C mogą wyjaśnić leżący u podstaw mechanizm opóźnionego progresji choroby HIV u osób współdziałających z GBV-C Wszystkie nasze izolaty GBV-C testowane do tej pory przy użyciu metody Naito i Abe1 miały genotyp 2, odzwierciedlający geograficzne pochodzenie naszych pacjentów. Biorąc pod uwagę niski poziom zmienności w sekwencjach aminokwasowych obserwowanych w różnych geograficzn
[więcej w: psychoza organiczna, charakteropatia, potencjał oksydoredukcyjny ]
[przypisy: eskulap lomza, psychozy endogenne, porencefalia ]