Ekspresja p53 i rokowanie u dzieci z złośliwymi glejakami

Rokowanie u dzieci z glejakami o wysokim stopniu złośliwości jest niepewne, nawet jeśli uwzględni się kliniczne i histologiczne wyniki. Zbadaliśmy, czy mutacje w genie TP53 lub stopień ekspresji białka p53 w glejakach o wysokim stopniu złośliwości jest związany z przeżyciem bez progresji u dzieci z tymi nowotworami.
Metody
Zatopione w parafinie próbki złośliwych glejaków dzieci leczonych w badaniu CCG-945 Grupy Dzieci Raka oceniano na podstawie analizy mutacyjnej TP53 (121 próbek) i analizy immunohistochemicznej p53 (115 próbek). W przypadku badań mutacyjnych obszary tkanek zawierające złośliwego glejaka wyizolowano za pomocą mikrodysekcji, a DNA poddano amplifikacji opartej na reakcji łańcuchowej polimerazy i sekwencjonowaniu eksonów TP53 5, 6, 7 i 8. Przeprowadzono analizę immunohistochemiczną za pomocą zastosowanie odzyskiwania antygenu wzmocnionego przez mikrofale i przeciwciała, które wiąże zarówno p53 typu dzikiego, jak i zmutowane.
Wyniki
Stwierdziliśmy istotny związek między nadekspresją p53 a wynikiem; związek ten był niezależny od cech histologicznych, wieku, płci, zakresu resekcji i lokalizacji guza. Odsetek (. SE) czasu przeżycia bez progresji po pięciu latach wynosił 44 . 6 procent w grupie 74 pacjentów, u których guzy wykazywały niski poziom ekspresji p53 i 17 . 6 procent w grupie 41 pacjentów, u których stwierdzono nadekspresję nowotworów p53 (P <0,001). Stwierdzono nieistotne połączenie między mutacjami w TP53 a wynikiem.
Wnioski
Nadekspresja p53 w złośliwych glejakach w dzieciństwie jest silnie związana z niekorzystnym wynikiem, niezależnie od klinicznych czynników prognostycznych i wyników histologicznych.
Wprowadzenie
Gwiaździaki o wysokim stopniu złośliwości są najliczniejszą grupą pierwotnych nowotworów centralnego układu nerwowego i ogólnie mają złe rokowanie.1-4 Jednak wiele badań wykazało, że młody wiek jest korzystnym czynnikiem prognostycznym, 3-7 sugerującym, że złośliwe glejaki u dzieci mogą różnią się biologicznie od podobnych zmian u starszych pacjentów.8
Glejaki wysokiego stopnia u dorosłych powstają w wyniku kilku różnych molekularnych szlaków nowotworzenia. Tak zwane pierwotne glejaki złośliwe, które typowo atakują starszych pacjentów i mają stopień histologiczny IV (tj. Glejaka wielopostaciowego) 9 w diagnozie, zwykle wykazują amplifikację genu receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), 10-15, który koduje tyrozynę kinaza zaangażowana w replikację komórek. W przeciwieństwie do tego, wtórne złośliwe glejaki, które rozwijają się z niskogatunkowych zmian, na ogół dotykają młodych dorosłych i często mają mutacje w TP53, które kodują białko p53, ale rzadko mają amplifikację EGFR.10-15. Do tej pory te cechy nie były związane z rokowanie glejaków u dorosłych, ani inne charakterystyczne zdarzenia mutacyjne w gwiaździakach o wysokim stopniu złośliwości.16-23
W porównaniu z obszerną charakterystyką zmian molekularnych w glejakach o wysokim stopniu złośliwości u dorosłych, 10,14,16,23 istnieją ograniczone informacje na temat nieprawidłowości molekularnych w glejakach dziecięcych.24-29 W naszych poprzednich badaniach dotyczących złośliwych glejaków od dzieci, stwierdziliśmy, że nadekspresja p53 i mutacji w TP53 była związana z niekorzystnymi wynikami, 25 ale niewielki rozmiar kohorty nie pozwalał nam ocenić, czy znaczenie prognostyczne tych zmian było niezależne od histologicznych cech guza.
Aby bliżej zbadać kliniczne znaczenie tych zmian molekularnych, przeanalizowaliśmy dane dotyczące wieloinstytucjonalnej kohorty grupy CCG-945 grupy dzieci chorych na raka (CCG-945), dużej grupy leczonych równomiernie dzieci z glejakami o wysokim stopniu złośliwości. 30 Badaliśmy mutacje w TP53, nadekspresję p53 lub oba i ocenili związek tych zmian z wynikiem.
Metody
Populacja
CCG-945 obejmowało 231 dzieci ze złośliwymi glejakami złośliwymi nie-mózgowymi, którzy byli leczeni chirurgicznie, radioterapią zaangażowanego obszaru i jednym z dwóch schematów chemioterapii
[patrz też: struktura osobowości, aromatyzacja testosteronu, psychoza organiczna ]
[więcej w: chlorowodorek fenylefryny, homilopatia, tasectan ulotka ]