Ekspresja p53 i rokowanie u dzieci z złośliwymi glejakami ad 6

Wskaźnik przeżycia wolnego od progresji po pięciu latach wynosił 32 . 7 procent w grupie 44 pacjentów, których nowotwory nie wykazywały nadekspresji p53 i 14 . 6 procent w 37 przypadkach, w których guzy wykazywały nadmierną ekspresję p53 (P = 0,01). To powiązanie utrzymano w analizie stratyfikowanej zgodnie z histologicznymi cechami guza (p = 0,03). 13 pacjentów, u których guzy wykazywały zarówno nadekspresję p53, jak i mutacje w TP53, miało przeżycie wolne od progresji po pięciu latach wynoszące 8 . 7 procent, w porównaniu z 32 . 9 procent u 25 pacjentów, u których guzów brakowało żadnej z tych cech, 33 . 19 procent w 6, które miały mutacje, ale nie nadekspresji, i 24 . 10 procent w 17, które miały nadekspresję p53 bez mutacji TP53 (P dla trendu = 0,06). Dyskusja
Ponieważ szlaki zależne od p53 wpływają na cytotoksyczne efekty konwencjonalnej chemioterapii i radioterapii, 43-46 badaliśmy, czy istnieje związek między ekspresją p53 a wynikiem u dzieci ze złośliwymi glejakami, jak zaobserwowano w kilku nowotworach, które dotykają dorosłych. [47] -51
Stwierdziliśmy podwyższoną ekspresję p53 w około 35 procentach glejaków o wysokim stopniu złośliwości u dzieci i ustalono, że ta cecha była niekorzystnym czynnikiem prognostycznym w kohorcie dzieci, które leczono w sposób jednolity za pomocą chirurgii, radioterapii i chemioterapii. Częstotliwość mutacji TP53 była większa niż w poprzednich seriach glejaków u dzieci52-54 i więcej zgodnie z częstotliwością takich mutacji w glejakach złośliwych wtórnych, które dotykają młodych dorosłych.15,16,53 Prawdziwa częstotliwość mutacji TP53 w nowotworach złośliwych glejaki u dzieci mogą być jeszcze większe, ponieważ nie zbadaliśmy wszystkich regionów genu. Nadmierna ekspresja p53, która jest często używana jako zastępczy wskaźnik zmian w funkcjonalnym statusie p53, może wystąpić z przyczyn innych niż mutacja w TP53.51,55. Niezależnie od mechanizmu, jednak zjawisko to było związane z wyjątkowo niekorzystnym wynikiem. Częstotliwość nadekspresji p53 wzrosła znacząco wraz ze wzrostem stopnia złośliwości guza (tj. Stopnia IV w stosunku do stopnia III), co sugeruje, że rozregulowanie szlaków za pośrednictwem p53 może być ważnym etapem w złośliwej progresji tych nowotworów.
Silne powiązanie między nadekspresją p53 a słabym wynikiem kontrastuje z brakiem takiego związku we wcześniejszych badaniach złośliwych glejaków u dorosłych.56,57. Ta rozbieżność sugeruje, że pierwotne złośliwe glejaki u dzieci i dorosłych mają różne rozkłady uszkodzeń molekularnych. Jednym z przykładów jest to, że glejak dziecięcy rzadko wykazuje amplifikację EGFR, 22,26, co jest częstą cechą pierwotnych glejaków u dorosłych. 10,12-15,17,18,21-23 Chociaż wysoka częstotliwość nadekspresji p53 w Glejaki złośliwe u dzieci przypominają glejaki złośliwe wtórne u dorosłych, które rozwijają się z wcześniejszych glejaków o niskim stopniu złośliwości, dlatego należy podkreślić, że glejaki o niskim stopniu złośliwości u dzieci rzadko przechodzą spontaniczną progresję do złośliwych glejaków.1 W związku z tym złośliwe glejaki u dzieci a wtórne złośliwe glejaki u dorosłych prawdopodobnie mają różne wady molekularne. Ponadto glejaki złośliwe u dzieci mogą składać się z odrębnych podgrup molekularnych
[podobne: octan glatirameru, aromatyzacja testosteronu, choroba autosomalna ]
[podobne: tymoleptyki, gemfibrozyl, dieta po usunięciu wyrostka ]