Ekspresja p53 i rokowanie u dzieci z złośliwymi glejakami ad 5

Zaobserwowano również silną odwrotną zależność między poziomem ekspresji p53 a całkowitym przeżyciem (tab. 1). Mutacje i wyniki TP53
Rycina 2. Ryc. 2. Powiązanie mutacji w TP53 i nadekspresja p53 z wynikami u dzieci z glejakami o wysokim stopniu złośliwości. 41 dzieci z guzami, które nie wykazywały ani nadekspresji p53, ani mutacji w TP53, miało średni czas przeżycia wolnego od progresji po pięciu latach 46 . 8 procent, w porównaniu z 41 . 14 procent wśród 14 z mutacjami TP53, ale bez p53 nadekspresja, 25 . 10% wśród 20 dzieci z guzami z nadekspresją p53 i bez mutacji oraz 8 . 7 procent wśród 13 dzieci z guzami zarówno z nadekspresją, jak i mutacjami (P = 0,004; P dla trendu, <0,001) .
Z 121 możliwych do oceny nowotworów, 40 (33,1%) miało mutację w eksonach od 5 do 8 TP53. Obecność takiej mutacji wiązała się z niekorzystnym rokowaniem, chociaż związek ten nie osiągnął istotności statystycznej (Tabela 1). Tabela pokazuje również, że wśród 88 pacjentów z nowotworami, które można było ocenić zarówno pod kątem ekspresji p53, jak i mutacji w TP53, 41 z nowotworami, które nie wykazywały ani nadekspresji p53, ani mutacją w TP53, wskaźnik przeżycia wolnego od progresji wynosił pięć lat. z 46 . 8 procent, podczas gdy 13 z nowotworami, które wykazywały zarówno mutację w TP53, jak i nadekspresję p53, miały przeżycie wolne od progresji w ciągu pięciu lat wynoszące tylko 8 . 7 procent (P = 0,004) (Figura 2). Wynik był pośredni u 20 pacjentów, u których guzy nadmiernie wyrażały p53, ale nie wykryły mutacji (Tabela i Figura 1) (P dla trendu, <0,001).
Tabela 2. Tabela 2. Stopień bez progresji i całkowite przeżycie jako funkcja poziomu ekspresji p53, ze stratyfikacją według diagnozy histopatologicznej wykonanej w każdej instytucji. Tabela 3. Tabela 3. Przeżycie wolne od progresji jako funkcja poziomu ekspresji p53, ze Stratyfikacją według charakterystyki pacjentów. Chociaż nadekspresja p53 była bardziej powszechna w nowotworach sklasyfikowanych jako glejaki (58 procent) niż w gwiaździakach anaplastycznych (26 procent) lub w innych kwalifikujących się glejakach stopnia III (21 procent, P <0,002 według testu .2), związek między nadekspresją p53 a niekorzystny wynik pozostał po stratyfikacji zgodnie z podtypami histologicznymi (P = 0,005) (Tabela 2). Stratyfikacja dla wieku, zakres resekcji, lokalizacja guza i inne zmienne nie zmniejszyły związku między nadekspresją p53 a wynikiem (P <0,001, zgodnie z testem stratyfikowanej log-rank) (Tabela 3).
Analiza oparta na centralnym przeglądzie wyników histopatologicznych
Włączenie do pierwotnego badania klinicznego opierało się na diagnozie histopatologicznej przeprowadzonej w każdej instytucji, ale od tego czasu kryteria klasyfikacji glejaków złośliwych u dzieci zostały zmienione i obejmują dodatkowe wytyczne dotyczące rozróżniania agresywnych glejaków o niskim stopniu złośliwości od glejaków o wysokim stopniu złośliwości. wszystkie analizowane guzy były niezależnie przeglądane przez starszego pediatrę neuropatologa, który nie był świadomy wyniku klinicznego ani wyników analizy p53, z wykorzystaniem aktualnych wytycznych Światowej Organizacji Zdrowia9 w celu zapewnienia zarówno spójności, jak i rygorystyczności w procesie klasyfikacji.
Niezależnie od eliminacji 34 pacjentów, u których diagnoza nie mogła zostać potwierdzona na podstawie oceny centralnej, nadal utrzymywała się silna zależność między stanem p53 a wynikiem u pozostałych pacjentów.
[przypisy: psychozy endogenne, nortryptylina, zatrucie talem ]
[hasła pokrewne: lidoposterin, olx skarszewy, nortryptylina ]