Czyste czerwone komórki Aplasia i antytrytropoetyna u pacjentów leczonych rekombinowaną erytropoetyną ad 6

W opisanych tutaj przypadkach najbardziej prawdopodobnym wyjaśnieniem jest fakt, że przeciwciała antytrytropetynowe zostały indukowane przez terapię epoetyną. Pogląd ten potwierdzają wyniki badań próbek surowicy od 4 z 13 pacjentów, które uzyskano od do 15 miesięcy przed wystąpieniem aplazji czysto krwinkowej. Próbki te nie zawierały wykrywalnej aktywności antierythropoietin. Jesteśmy świadomi tylko trzech poprzednich doniesień na temat przeciwciał przeciw antytryropoetynom u pacjentów otrzymujących epoetynę.7-9 Identyfikacja w ciągu trzech lat 13 pacjentów, u których przeciwciała neutralizujące przeciwko erytropoetynom i czysta aplazja komórek czerwonych powstałe podczas leczenia epoetyną silnie sugerują, że rekombinowany hormon odgrywa rolę w wywoływaniu zaburzenia. Nie dysponujemy jednak informacjami na temat tego, w jaki sposób hormon może wywoływać powstawanie przeciwciał antytryptoetyny. Spośród 13 pacjentów w naszym badaniu 11 pacjentów otrzymywało epoetynę alfa w momencie wystąpienia niedokrwistości. Inny pacjent otrzymał epoetynę alfa i został przełączony na epoetynę beta na miesiąc przed rozpoznaniem niedokrwistości. Jeden pacjent otrzymał wyłącznie epoetynę beta.
Po zakończeniu leczenia epoetyną obserwowano powolny spadek miana przeciwciał u wszystkich pacjentów. Wydaje się, że leczenie immunosupresyjne przyspieszyło zanikanie przeciwciał i mogło umożliwić erytropoezę do powrotu do poziomu obecnego przed rozpoczęciem leczenia epoetyną.
Analiza Scatcharda wykazała liniowy wzór wiązania erytropoetyny przez przeciwciała antytrytropoetyny w surowicy każdego pacjenta. Ten wynik mógł być spowodowany obecnością homogennej populacji przeciwciał, rozpoznaniem pojedynczego epitopu w erytropoetynę przez przeciwciała antytrypropoetyny lub obu. Powinowactwo przeciwciał do erytropoetyny nieznacznie wzrosło, gdy testowano je przy użyciu deglikozylowanej epoetyny, prawdopodobnie odzwierciedlając pewne maskowanie epitopów przez objętościowe łańcuchy węglowodanowe. Z wyjątkiem jednego pacjenta, który był leczony wyłącznie epoetyną beta, wszyscy pacjenci mieli przeciwciała, które rozpoznawały jedynie epitopy konformacyjne w cząsteczce erytropoetyny – to jest, nie stwierdzono wiązania po denaturacji epoetyny. Surowica od pacjenta, który otrzymał tylko epoetynę beta zawierała przeciwciała o wysokim powinowactwie, które wiązały natywną i denaturowaną epoetynę, co sugeruje, że przeciwciała te były skierowane przeciw epitopom zarówno liniowym, jak i konformacyjnym.
Przeciwciała u tych 13 pacjentów były w stanie zneutralizować bardzo wysokie stężenia epoetyny, a ich powinowactwo do erytropoetyny jest z grubsza podobne do tego w receptorze erytropoetyny.15 Skuteczna neutralizacja erytropoetyny przez te przeciwciała najprawdopodobniej odpowiada ich zdolności do hamowania erytropoezy u ludzi. in vitro i in vivo.
Zaleca się, aby pacjenci otrzymujący epoetynę byli testowani na obecność przeciwciał neutralizujących antytryptropinę tak szybko, jak to możliwe, po wystąpieniu niedokrwistości niewyjaśnionej. W przypadku wykrycia takich przeciwciał, epoetynę należy natychmiast przerwać. Nie zalecamy prowokowania tych pacjentów innym białkiem erytropoetycznym, ponieważ przeciwciała, które wykryliśmy, reagowały krzyżowo ze wszystkimi komercyjnie dostępnymi rekombinowanymi produktami erytropoetycznymi (epoetyną alfa, epoetyną beta i darbepoetyną alfa) (Swanson S, Amgen: komunikacja osobista).
Chociaż nie wykryliśmy takich neutralizujących przeciwciał u pacjentów leczonych epoetyną z przyczyn innych niż niedokrwistość przewlekłej niewydolności nerek, nie możemy wykluczyć możliwości ich rozwoju u takich pacjentów lub u sportowców, którzy nielegalnie stosują epoetynę w celu poprawy ich działania ( doping krwi ). ) Nasilenie i czas trwania niedokrwistości u naszych pacjentów, wymagające transfuzji czerwonych krwinek, przemawiają przeciwko stosowaniu epoetyny w nielicencjonowanych wskazaniach.
Uwaga dodana w dowodzie: Podczas przygotowywania naszego artykułu zidentyfikowaliśmy dziewięciu kolejnych pacjentów leczonych epoetyną alfa, którzy mieli czystą aplazję z czerwonych krwinek i podobne neutralizujące przeciwciała antierythropoietin.
[przypisy: matołectwo, cena monopolowa, charakteropatia ]
[przypisy: jaka dieta na redukcje, octan glatirameru, afekt patologiczny ]